叶酸是一种水溶性维生素，因为最初是从菠菜叶子中分离提取出来的，故得名“叶酸”。叶酸最重要的功能就是制造红细胞和白细胞，增强免疫能力，一旦缺乏叶酸，会发生严重贫血，因此叶酸又被称为“造血维生素”。此前，大家对于叶酸的了解可能都是零散的，科学猫头鹰刊发叶酸知识系列科普文章，帮助大家全面理解这一问题。
基因指有遗传效应的DNA片段，是控制生物性状的基本遗传单位。通过前几期的介绍，我们了解了叶酸的很多知识，那么，从遗传的角度来看，叶酸在我们身体中的代谢受哪些基因影响呢？本期内容将为大家从基因角度讲解叶酸相关知识。
文 | 立博美华医学检验实验室
所有人都拥有相同的基因组，不同人之间的差异来自这些基因的微小变化。这些变化不仅会影响你的身高、外貌、行为，使你与其他人不同，还会影响你身体对外部因素的反应，特别是对你所吃食物和生活方式的反应。
例如，一些人很难代谢咖啡因，早晨喝一杯，晚上都难以入睡。对另外一些人来说，不胜酒力，一杯酒下肚，面红耳赤。有的基因出现问题会增加患阿尔茨海默病的风险，例如APOE4基因。这些都是因为在某些基因的“细微”之处存在被称为遗传变异或“缺陷”的变化，影响了人体代谢和利用某些食物营养成分的方式。
有一种基因突变（变异）比较常见，并且变异可能带来健康问题。这种基因变异会影响身体对饮食中的天然叶酸类物质或合成叶酸的代谢程度。无论是天然叶酸还是合成叶酸，都属于维生素B9，它们是维生素B9的不同形式，参与身体中许多重要的代谢过程。MTHFR是控制叶酸代谢的主要基因。如果MTHFR基因发生突变可能会带来相当严重的健康问题。
问：什么是MTHFR、MTHFR基因和MTHFR基因突变？
Q&A
答：MTHFR是亚甲基四氢叶酸还原酶的缩写，是体内非常重要的参与代谢的酶。甲基化是体内正常生理活动必要的生化过程，参与打开和关闭基因表达、修复DNA以及许多其他重要过程。
必须通过甲基化才能将天然叶酸或合成叶酸转化为活性、可被身体利用的形式（5-MTHF）。如果没有MTHFR的酶活性，叶酸的甲基化就不能正常发生。
MTHFR基因负责MTHFR酶的产生。如果将基因视为果树，将酶视为花蕾，将活性叶酸视为果实。那么，无树，无花，则无果。
大约30-50％的人携带MTHFR基因突变，并且是可遗传的（父母传给子女）。该基因两个主要影响功能的突变是MTHFR C677T和MTHFR A1298C突变。大多数有突变的人不会受到影响，也不会出现症状。然而，对于一部分人来说，MTHFR酶的效率可能下降30-70％, 这主要取决于突变类型。MTHFR基因是影响甲基化功能的多个基因之一，是目前认识的比较重要的一种，研究也最为深入。
总结：MTHFR是一种甲基化重要代谢过程所必需的酶。正是这个过程将天然叶酸或合成叶酸转化为身体可以利用的活性形式。MTHFR基因能够产生MTHFR酶，但基因突变可能导致生成的酶有缺陷，影响（抑制）此酶的功能。
问：MTHFR基因突变会增加心血管疾病和维生素B缺乏的风险吗？
Q&A
答：因为MTHFR基因突变可能会导致酶的效率受影响，所以天然叶酸或合成叶酸不能被有效地转化成它们的活性形式（5-MTHF或L-甲基叶酸），进而影响活性叶酸的主要功能，即分解（再循环）同型半胱氨酸的能力。
同型半胱氨酸被认为是一种会破坏动脉和身体其他细胞内层的氨基酸。在体内自然产生，被5-MTHF分解（再循环）。
血液中同型半胱氨酸水平升高会提高心脏病、中风和其他形式心血管疾病的风险。也可能导致其他健康问题，例如黄斑变性、阿尔茨海默病、听力丧失和癌症等。
此外，缺乏活性叶酸（以及低叶酸饮食）也可导致叶酸缺乏，严重影响健康。因此，如果饮食中不富含叶酸，会增加MTHFR突变基因携带者的患病风险。
总结：MTHFR突变基因携带者的血液中可能更易产生高水平的同型半胱氨酸，这是心血管疾病的一个重要引发因素。如果这些人不能从饮食中获得足够的叶酸，会更容易患上叶酸缺乏症。
问：其他疾病，如癌症和甲状腺功能减退症跟这个基因有关吗？
Q&A
答：许多研究发现MTHFR基因与特定疾病之间也存在联系，其范围从癌症到自身免疫性疾病等等。然而，单独MTHFR基因突变是否是直接致病因素，还并不明确。例如，甲状腺激素可能有助于调节维生素B2的转化。维生素B2对叶酸的甲基化至关重要，因此我们可以假设甲状腺功能减退症（甲状腺功能低下）和MTHFR基因突变之间有关系，但这仍然缺乏直接研究证据的支持。
总结：除了叶酸缺乏和同型半胱氨酸累积对心血管的潜在危害，MTHFR基因突变的其他危害总体来说是推测的，目前还没有研究表明MTHFR基因突变是某种疾病的直接致病因素。
问：MTHFR基因突变常见症状有哪些？
Q&A
答：多数携带MTHFR突变基因的人并不表现出症状，但如果表现出以下症状，需要考虑该基因存在变异的可能。
高同型半胱氨酸水平：由甲基化不良引起。那些具有潜在“严重”突变的患者应该考虑检查同型半胱氨酸水平。
叶酸缺乏：叶酸缺乏可能与MTHFR基因有关，常见症状包括极度疲劳、头晕和健忘。
流产：如果一个人发生一次或多次流产，建议检测MTHFR基因是否突变。
以下症状缺乏严谨的研究证据支持，仅供参考：长期胃肠道问题（如肠易激综合症），自身免疫性疾病（如纤维肌痛），焦虑或抑郁。
MTHFR基因突变本身并不具有危险性，但任何形式的遗传变异都有可能对健康有一定影响。
总结：MTHFR基因突变者有一些共同特征。如果遇到任何“MTHFR症状”，建议接受遗传测试。
