叶酸是一种水溶性维生素，因为最初是从菠菜叶子中分离提取出来的，故得名“叶酸”。叶酸最重要的功能就是制造红细胞和白细胞，增强免疫能力，一旦缺乏叶酸，会发生严重贫血，因此叶酸又被称为“造血维生素”。此前，大家对于叶酸的了解可能都是零散的，科学猫头鹰刊发叶酸知识系列科普文章，帮助大家全面理解这一问题。
基因指有遗传效应的DNA片段，是控制生物性状的基本遗传单位。通过前几期的介绍，我们了解了叶酸的很多知识，那么，从遗传的角度来看，叶酸在我们身体中的代谢受哪些基因影响呢？本期内容承接上期话题（这个基因突变非同小可，影响你的饮食选择（上）），继续为大家从基因角度讲解叶酸相关知识。
问：L-甲基叶酸（5-MTHF）作为叶酸替代品的作用是什么？
Q&A
答：叶酸是治疗B族维生素缺乏，降低同型半胱氨酸水平和降低神经管缺陷发生率的补充剂。澳大利亚、美国、加拿大等80多个国家立法将叶酸添加到主粮（小麦粉）中。长期实践证明，这对预防和降低特定疾病的发生非常有效。目前中国还没有制定和实施强制添加叶酸法案。
对于那些因为低MTHFR活性或是该通路其他酶有问题，不能很好地代谢叶酸的人来说，强补叶酸会出现问题。当采用推荐的叶酸摄入量（每日400μg）时，问题会更突出，因为每日摄入200μg叶酸时，血液中就会出现未代谢的叶酸。
血液中积聚的未代谢的叶酸并无可知的健康危害，但会影响维生素B12缺乏等相关疾病的确诊，如巨幼红细胞性贫血。除此之外，尚未有其他猜想得到证实。
幸运的是还有另一种方式补充叶酸，除了强化面粉和膳食补充剂外，叶酸补充剂也可以用叶酸代谢后的活性物质替代：5-MTHF或L-甲基叶酸。这些替代品可绕过任何形式的MTHFR缺陷，并且和叶酸相比，它们在增加血浆叶酸水平和降低半胱氨酸浓度方面同样有效。而且，5-MTHF能被更好地吸收并与更少的药物发生相互作用。目前，欧美已经批准了几种含有5-MTHF的产品，有可能很快会取代叶酸作为叶酸缺乏症的治疗方案。
在服用5-MTHF之前，有一些因素需要考虑。即体内维生素B12水平以及焦虑或抑郁的风险。如果选择补充叶酸，推荐这种L-甲基叶酸（5-MTHF）补充剂，它含有800μg生物活性叶酸（5-MTHF）和1mg维生素B12（必需的辅酶）。
总结：强补叶酸对某些人来说可能存在问题，特别是携带MTHFR突变基因的人。这些人应该避免叶酸强化小麦粉或者常规叶酸的补充，考虑使用叶酸替代补充剂5-MTHF。
问：补了叶酸就不再缺乏了吗？
Q&A
答：叶酸对胎儿神经管缺陷有很强的预防和保护作用。但是，如果MTHFR酶有缺陷，无法有效地把叶酸转变为活性形式，传统的叶酸补充剂可能无法保护孩子，这就是为什么检测MTHFR基因突变对育龄妇女特别有价值的原因。对于那些有MTHFR问题的人来说，通过哪种方式补充叶酸极为重要。
因此，如果计划怀孕或在怀孕后不到13周，建议进行MTHFR基因检测，如果属于高危型人群，可以在医生指导下选择补充L-甲基叶酸（5-MTHF）而不是叶酸。
怀孕期间应该避免这6种食物：
1）怀孕时避免随意吃膳食补充剂，需在医生指导下进行
2）避免食用含汞量高的鱼类，如鲨鱼和金枪鱼（不论硒含量如何）
3）避免饮酒和大量咖啡因
4）考虑添加乳制品，特别是牛奶
5）孕妇应避免生的和未熟透的肉食品
6）尽量减少或避免高糖食品
总结：计划生育孩子或已经怀孕还不足13周的MTHFR基因突变女性，应该补充5-MTHF而不是叶酸。
问：MTHFR突变基因携带者的饮食和营养建议有哪些？
Q&A
答：通过以上内容，可以看出MTHFR基因的重要性。饮食结构中合理添加富含叶酸的食物不仅仅对一般人重要，对于那些MTHFR突变基因携带者来说更是必要的，因为富含叶酸的食物通常也含有更多活性形式的叶酸。
每100g常见食物中叶酸含量：
豆类和扁豆（约50％RDI）
生菠菜（49％RDI）
芦笋（37％RDI）
西兰花（27％RDI）
（RDI =建议每日摄入量）
叶酸代谢还受其他几种重要的维生素影响。即维生素B2（核黄素）和维生素B6（吡哆醇），它们有助于生成活性叶酸5-MTHF。
维生素B2的最佳食物来源（100g）：
杏仁（60％RDA）
牛羊肉（51％RDA）
油性鱼（34％RDA）
煮鸡蛋（30％RDA）
蘑菇（29％RDA）
菠菜（14％RDA）
酸奶（约14％RDA）
维生素B6的最佳食物来源（100g）：
葵花籽（67％RDA）
核桃等坚果（56％RDA）
油性鱼（40-50％RDA）
鸡肉、猪肉和牛肉（34-40％RDA）
香蕉（18％RDA）
如果你缺乏这些营养素中的任何一种，叶酸代谢效率都将受一定影响。
此外，通常认为抗酸剂、一些降压药物、二甲双胍（用于2型糖尿病）和避孕药都可能在一定程度上抑制机体对膳食B族维生素的吸收。如果经常服用这些药物，最好向医生寻求个性化的健康建议。
总结：天然叶酸是一种营养素，无论是否存在MTHFR基因突变，我们都需要摄入足够量的叶酸维持身体正常机能。除此之外，摄入足够的维生素B2和B6也很重要。
问：MTHFR基因突变在临床医学上的定位是怎样的？
Q&A
答：MTHFR基因突变和一系列健康问题有关。但由于目前的证据主要是观察性的（不能证明因果关系），因此MTHFR基因C677T和A1298C多态性检查的临床适应症非常有限，并且该测试未被指定为无症状一般人群的非特异性筛查试验。换言之，没有上述描述的症状，则无需进行该基因的检测。
总结：医学界不建议测试一般人群的MTHFR基因突变情况，特别是没有症状的人。
问：其他与叶酸代谢相关的重要基因有什么？
Q&A
答：MTRR基因编码5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶还原酶，简称甲硫氨酸合成酶还原酶。
甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必需氨基酸，它的合成是由甲硫氨酸合成酶（MTR基因编码）催化的，而甲硫氨酸合成酶因为辅助因子维生素B12被氧化而最终失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合成酶。
MTRR基因突变是造成叶酸/甲基维生素缺乏症E型的主要病因，主要突变类型有I22M(A66G)、S175L、其它一些片断插入缺失和点突变。其中A66G是最主要和研究最多的突变。此外，MTRR基因突变也是同型半胱氨酸、叶酸代谢异常的主要原因之一。而同型半胱氨酸、叶酸代谢与许多疾病（唐氏综合征、神经管疾病、心血管疾病等）相关，因此MTRR基因突变被认为是这些疾病的风险因素之一。
结论：基因检测只是一种改善健康状况的辅助工具。有基因突变并意味着一定会影响一个人的健康。更多情况下基因是内因，生活方式是诱发因素。无论哪种情况，合理的饮食结构，不仅仅对于补充叶酸具有重要意义，也是我们身体健康的保障。
